近年來(lái)人類真菌感染的發(fā)生率不斷上升，速度超過(guò)其他病原體感染率，念珠菌感染在真菌感染中居首位。在健康人群口腔中念珠菌占菌群中的20-50%，其中白色念珠菌常常寄生在口腔、皮膚、呼吸道、腸道和生殖道的共生菌，是人體念珠菌中最常見(jiàn)的的條件致病性真菌。
隨著廣譜抗生素、抗腫瘤藥物、激素、免疫抑制劑等廣泛使用及免疫功能降低患者、腫瘤患者、慢性消耗性疾病患者的增加，白色念珠菌的感染日益增多。白色念珠菌病成為影響人類生活質(zhì)量、威脅生命健康的重要疾病之一。深部白色念珠菌感染的病死率高達(dá)68-90%，并且對(duì)臨床上常用的幾種抗真菌藥物的耐藥率已達(dá)到相當(dāng)高的比例，這些使臨床上抗白色念珠菌感染治療越發(fā)的困難。兩性霉素B是多烯類抗真菌藥物，通過(guò)與敏感真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇作用，影響細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)如鉀離子、核苷酸和氨基酸等外漏，破壞細(xì)胞的正常代謝，從而抑制其生長(zhǎng)，目前是治療各種全身或深部真菌病的首選藥物，但其對(duì)細(xì)胞膜的選擇性差，大劑量使用造成嚴(yán)重的肝腎**和輸注相關(guān)**，如靜脈炎、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、消化道癥狀等毒副作用。
隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，維生素D3除調(diào)節(jié)鈣磷代謝外的其他方面的作用，如調(diào)節(jié)血壓、血糖、神經(jīng)保護(hù)、免疫等，已受到越來(lái)越多的重視。已有研究表明維生素D3在肺部防御功能，免疫功能和炎癥反應(yīng)中都發(fā)揮著重要作用。維生素D3的免疫作用包括增加抗菌肽的活性，減少趨化因子的產(chǎn)生，抑制樹(shù)突細(xì)胞激活，影響T細(xì)胞的活化。缺乏維生素D3會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、腫瘤、糖尿病、高血壓等發(fā)病率升高。其對(duì)抗真菌的作用也被發(fā)現(xiàn)，
最近阿爾及利亞的學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)維生素D3可以有效的抑制白色念珠菌生長(zhǎng)，抑菌范圍為12.5mm，37℃下培養(yǎng)48小時(shí)后進(jìn)行測(cè)定，抑菌濃度是1.58±0.0764μg/ml（小于4）。維生素D3抗真菌的機(jī)制可能是因?yàn)槠渥鳛橐环N類固醇衍生物，具有富含麥角固醇的真菌細(xì)胞膜的直接生物活性作用，維生素D3的強(qiáng)大的脂溶性功能改變了白色念珠菌細(xì)胞膜的完整性，從而發(fā)揮藥理作用。他的研究結(jié)果表明維生素D3可能是對(duì)抗白色念珠菌感染的新藥物，但其具體機(jī)制仍然需要更多的實(shí)驗(yàn)研究。
如維生素D3還可能通過(guò)免疫作用機(jī)制對(duì)抗真菌感染，之前有報(bào)道過(guò)維生素D受體在人角膜上皮細(xì)胞中表達(dá)，且真菌刺激可經(jīng)由 TLR2/1復(fù)合體-維生素D受體途徑使其表達(dá)量上調(diào)。維生素D3與維生素D受體結(jié)合可以抑制TLR2、TLR4和Dectin-1的表達(dá)，抑制炎癥因子的釋放，同時(shí)增加保護(hù)性因子的釋放，從而起到保護(hù)角膜上皮的作用。維生素D3價(jià)格低，副作用小，協(xié)同對(duì)抗白色念珠菌感染將使病人受益良多。
作者簡(jiǎn)介：大睿，上海交通大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應(yīng)用，臟器保護(hù)作用機(jī)制及影響。
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